Wyślij wiadomość
Aktualności
Dom > Aktualności > Company news about Firma Pfizer przedstawia wstępne dane kliniczne z badania fazy 1b terapii genowej w dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD)
Wydarzenia
Skontaktuj się z nami
86-0577-65158944
Skontaktuj się teraz

Firma Pfizer przedstawia wstępne dane kliniczne z badania fazy 1b terapii genowej w dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD)

2019-07-01

Latest company news about Firma Pfizer przedstawia wstępne dane kliniczne z badania fazy 1b terapii genowej w dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD)

NEW YORK–(BUSINESS WIRE)–Pfizer Inc. (NYSE:PFE) przedstawi wstępne dane kliniczne fazy 1b dotyczące PF-06939926, eksperymentalnej terapii genowej mającej potencjalnie leczyć dystrofię mięśniową Duchenne’a (DMD) podczas 25. corocznego projektu macierzystego dotyczącego dystrofii mięśniowej ( PPMD) Konferencja Connect w Orlando, Floryda.Są to wstępne dane pochodzące od niewielkiej liczby uczestników trwającego badania.

najnowsze wiadomości o firmie Firma Pfizer przedstawia wstępne dane kliniczne z badania fazy 1b terapii genowej w dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD)  0

Głównym punktem końcowym trwającego badania fazy 1b jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tej eksperymentalnej terapii genowej.Drugorzędowe punkty końcowe badania klinicznego obejmują pomiar ekspresji dystrybucji mini-dystrofiny we włóknach mięśniowych za pomocą immunofluorescencji i stężenia za pomocą spektrometrii masowej chromatografii cieczowej (LCMS).Firma Pfizer ma na celu zakwalifikowanie około 12 chłopców z DMD, którzy są w stanie ambulatoryjnym i są w wieku od 5 do 12 lat. Do tej pory 6 uczestników badania w wieku od 6 do 12 lat otrzymało jednorazową dożylną dawkę PF-06939926 w jednym z genomów wektora 1E14/ kilogram (vg/kg) lub 3E14 vg/kg, jak określono ilościowo za pomocą oznaczenia miana produktu leku w oparciu o odwrócone końcowe powtórzenia oparte na ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR).

„Terapia genowa zaburzeń jednogenowych jest na kształtującym etapie ewolucji, a wstępne dane, które widzieliśmy w naszym badaniu dotyczącym dystrofii mięśniowej Duchenne'a, mogą ilustrować potencjał tej metody do zmiany życia pacjentów” – powiedział Seng Cheng. Starszy wiceprezes i dyrektor naukowy Jednostki Badawczej Chorób Rzadkich firmy Pfizer.„Z niecierpliwością czekamy na oparcie się na tych wstępnych danych i dalszy rozwój tej metody terapeutycznej”.

Wstępne wyniki dotyczące bezpieczeństwa

Wstępne wyniki dotyczące bezpieczeństwa wskazują, że najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi podejrzewanymi o związek z PF-06939926 są nudności, wymioty, zmniejszony apetyt, zmęczenie i/lub gorączka, które zostały zgłoszone w ciągu kilku dni od podania przez 4 z 6 uczestników badania.Objawy nudności i wymiotów leczono doustnymi lekami przeciwwymiotnymi u 3 uczestników, ale jeden był hospitalizowany na 2 dni z powodu dożylnych leków przeciwwymiotnych i płynów zastępczych.We wszystkich przypadkach objawy wymiotów i gorączki ustąpiły w ciągu 2 do 5 dni, a inne objawy ustąpiły w ciągu 1 do 3 tygodni.

Zgodnie z oczekiwaniami, odpowiedzi immunologiczne wystąpiły u wszystkich uczestników i różniły się swoistością i wielkością mierzoną przez poziomy przeciwciał neutralizujących i odpowiedzi limfocytów T w punkcie immunoabsorpcji enzymatycznej (ELISPOT).Jednak jeden z 6 uczestników rozwinął szybką odpowiedź przeciwciał z aktywacją układu dopełniacza związaną z ostrym uszkodzeniem nerek, hemolizą i zmniejszoną liczbą płytek krwi.Uczestnik ten został niezwłocznie przyjęty na oddział intensywnej opieki pediatrycznej i otrzymał przerywaną hemodializę oraz 2 dożylne dawki inhibitora dopełniacza.Został wypisany ze szpitala po 11 dniach, a czynność nerek wróciła do normy w ciągu 15 dni.Żaden z pozostałych uczestników, którym podawano dawkę, nie miał zdarzeń klinicznych związanych z układem immunologicznym.Niezależnie od tego, zgodnie z pierwotnym projektem badania, żadnemu innemu uczestnikowi nie zostanie podana dawka, dopóki specjalny dodatkowy monitoring bezpieczeństwa, który został zatwierdzony przez zewnętrzną komisję monitorującą dane, nie uzyska wszystkich odpowiednich zezwoleń w ośrodkach badań klinicznych.

Wstępne wyniki z drugorzędowych i eksploracyjnych punktów końcowych

Wstępne wyniki z otwartych biopsji mięśnia dwugłowego pobrane 2 miesiące po podaniu wykazują wykrywalne sygnały immunofluorescencyjne mini-dystrofiny ze średnią 38% pozytywnych włókien pobranych od uczestników, którzy otrzymali PF-06939926 przy 1E14 vg/kg i średnio 69% pozytywnych włókien pobrane od uczestników, którzy otrzymali PF-06939926 o stężeniu 3E14 vg/kg.

Stężenia dystrofiny w zdrowych lub „normalnych” mięśniach lub mięśniach bez znanej choroby różnią się znacznie między próbkami i osobnikami, a obecnie nie istnieje żadna branżowa norma określająca „normalny” zakres lub próg.Historycznie stężenie dystrofiny mierzono metodą Western Blot.Jednak ze względu na ograniczenia tej metodologii firma Pfizer wykorzystała swoją wewnętrzną wiedzę fachową w zakresie kwantyfikacji białek metodą spektrometrii masowej powinowactwa immunologicznego i opracowała własny test do pomiaru stężenia dystrofiny w szerokim zakresie dynamicznym i niskiej zmienności.Stosując ten recenzowany przez FDA test LCMS, „normalne” stężenia dystrofiny oparto na połączonych biopsjach mięśni szkieletowych z 20 próbek pediatrycznych, co dało średnie stężenie nieco poniżej 3000 fmol/mg białka, podczas gdy poziomy w poszczególnych próbkach różniły się od oznacza około 50 do 150%.W trwającym badaniu fazy 1b, stężenia mini-dystrofiny 2 miesiące po podaniu dla wszystkich 6 uczestników badania DMD wykazały zakres 300-1800 fmol/mg białka, czyli 10-60% „normalnego”.Średni poziom ekspresji mini-dystrofiny wyniósł 23,6% dla uczestników, którzy otrzymali PF-06939926 przy 1E14 vg/kg i 29,5% dla tych, którzy otrzymali 3E14 vg/kg.

Chociaż ocenę czynnościową uważa się za eksploracyjną, ze względu na niewielką liczbę planowanych uczestników badania i ryzyko błędu systematycznego w badaniu otwartym, wstępne wyniki NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA) są dostępne tylko dla 2 uczestników z co najmniej 1 rokiem obserwacji, z których obaj otrzymali PF-06939926 w dawce 1E14 vg/kg.Uczestnicy ci, którzy mieli 7 i 8 lat od rozpoczęcia badania z wyjściowymi całkowitymi wynikami NSAA odpowiednio 24 i 25, wykazali średni wzrost o 4,5 punktu w punkcie czasowym 12 miesięcy.Podczas gdy początkowe wyniki NSAA w historii naturalnej są zmienne, ogólnie wyniki są stabilne lub spadają u pacjentów z DMD w tym samym wieku co ci uczestnicy, przy czym tempo progresji jest związane z początkowym wiekiem i funkcją (UK NSAA/cTAP; Muntoni i wsp., PLoS ONE , w prasie).

Ponieważ firma Pfizer kontynuuje gromadzenie danych z trwającego otwartego badania u chłopców z DMD, znajduje się również na etapie planowania globalnego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania fazy III.Oczekuje się, że badanie to rozpocznie się w pierwszej połowie 2020 r. od procesów produkcyjnych na skalę komercyjną z wykorzystaniem wielu bioreaktorów o pojemności 2000 litrów.Przewidywane badanie fazy 3 ma na celu wykorzystanie wiedzy z trwającego badania fazy 1b w celu podjęcia przez firmę Pfizer decyzji dotyczących optymalnej dawki, oznaczenia, metody podawania, leków towarzyszących, wyboru uczestników i monitorowania bezpieczeństwa.

„Powstająca dziedzina terapii genowej opiera się na współpracy, ponieważ pacjenci, naukowcy, klinicyści, regulatorzy i płatnicy muszą zebrać się razem, aby dzielić się swoimi doświadczeniami” – powiedziała Debra Miller, dyrektor generalna i założycielka CureDuchenne.„Bez tej współpracy nie osiągnęlibyśmy postępu w zrozumieniu przez naszą społeczność nauki, z której dzisiaj jesteśmy dumni”.

Konferencja PPMD ​​Connect to spotkanie, które gromadzi rodziny, opiekunów, lekarzy, naukowców, partnerów branżowych i osoby żyjące z DMD w celu omówienia ostatnich badań i możliwości w badaniach nad DMD, a także priorytetów opieki zdrowotnej mających wpływ na społeczność DMD.

O PF-06939926

DMD jest spowodowane brakiem dystrofiny, białka, które pomaga utrzymać komórki mięśniowe w stanie nienaruszonym.W przypadku braku dystrofiny komórki mięśniowe ulegają degradacji.PF-06939926 jest badanym, rekombinowanym kapsydem wirusa związanego z adenowirusem o serotypie 9 (AAV9), zawierającym skróconą wersję genu ludzkiej dystrofiny (mini-dystrofina) pod kontrolą promotora specyficznego dla ludzkich mięśni.Kapsyd AAV9 został wybrany jako mechanizm dostarczania ze względu na jego potencjał do celowania w tkankę mięśniową.Firma Pfizer zainicjowała wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie fazy 1b z rosnącą dawką pojedynczego wlewu dożylnego PF-06939926 w 2018 r. Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tej eksperymentalnej terapii genowej.Inne cele badania klinicznego obejmują pomiar ekspresji i dystrybucji dystrofiny, a także ocenę siły, jakości i funkcji mięśni.

O dystrofii mięśniowej Duchenne'a

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a (DMD) jest poważną chorobą genetyczną charakteryzującą się postępującą degeneracją mięśni i osłabieniem.Objawy zwykle pojawiają się we wczesnym dzieciństwie między 3 a 5 rokiem życia. Choroba dotyka głównie chłopców.Osłabienie mięśni może rozpocząć się już w wieku 3 lat, najpierw wpływając na mięśnie bioder, okolic miednicy, ud i ramion, a później na mięśnie szkieletowe (dobrowolne) ramion, nóg i tułowia.U wczesnych nastolatków pacjenci zazwyczaj tracą zdolność chodzenia, a także mięśnie serca i oddechowe, co ostatecznie prowadzi do przedwczesnej śmierci.DMD jest najczęstszą postacią dystrofii mięśniowej na świecie z częstością występowania 1 na każde 3500 do 5000 żywych urodzeń mężczyzn.

Wyślij zapytanie bezpośrednio do nas

Polityka prywatności Chiny Dobra jakość Maszyny do przetwarzania farmaceutycznego Dostawca. Prawa autorskie © 2014-2024 pharmaceuticalprocessingmachines.com . Wszelkie prawa zastrzeżone.