Wyślij wiadomość
Aktualności
Dom > Aktualności > Company news about Półstałe formy dawkowania
Wydarzenia
Skontaktuj się z nami
86-0577-65158944
Skontaktuj się teraz

Półstałe formy dawkowania

2019-10-16

Latest company news about Półstałe formy dawkowania

Produkty półstałe produkowane są od wielu lat z przeznaczeniem do dystrybucji jako produkty farmaceutyczne, kosmetyki i suplementy zdrowotne.Kategoria leków półstałych obejmuje kremy, żele, maści, czopki i inne specjalne miejscowe postacie dawkowania.1 Półstałe preparaty leków mają wiele wspólnych cech, które obejmują konsystencję, jednorodność dawkowania, konserwanty, drogę podawania i podstawę formułowania.

Większość dróg podawania produktów w postaci dawki półstałej (SSD) jest przeważnie miejscowa lub metodą wprowadzania produktu leczniczego do otworu ciała.Niektóre z zalet prezentowanych przez produkty w postaci SSD to możliwość nakładania produktu leczniczego bezpośrednio na dotknięty obszar i podawanie tej postaci dawkowania w celu łatwego podawania pacjentom w każdym wieku.Jednak formy SSD stanowią również wyzwanie polegające na dostarczaniu aktywnego składnika leku przez skórę pacjenta lub inną fizyczną błonę w celu dotarcia do systemu docelowego.

Produkty w postaci SSD powstają za pomocą skomplikowanych preparatów zawierających złożone elementy strukturalne.Często składają się z dwóch faz – olejowej i wodnej – z których jedna jest fazą ciągłą (zewnętrzną), a druga jest fazą rozproszoną (wewnętrzną).Składnik aktywny często rozpuszcza się w jednej fazie.W przypadku, gdy lek nie jest w pełni rozpuszczalny w jednej fazie, ulega dyspersji w obu fazach, tworząc w ten sposób układ trójfazowy.

Wiele właściwości fizycznych postaci dawkowania zależy od różnych czynników, takich jak:

  • Rozmiar rozproszonych cząstek;
  • Napięcie międzyfazowe między fazami;
  • Współczynnik podziału składnika aktywnego między fazami;oraz
  • Reologia produktu lub charakterystyka przepływu tych substancji.

Te czynniki łącznie określają charakterystykę uwalniania leku, a także inne właściwości, takie jak lepkość.Produkt półstały osiąga jednorodność składnika aktywnego podczas procesu mieszania.Ze względu na konsystencję i lepkość tych produktów, po rozprowadzeniu aktywnego składnika farmaceutycznego (API) w partii produkcyjnej, API jest mniej podatne na segregację niż stałe preparaty dawkowania.

Produkty lecznicze podawane miejscowo przez skórę dzielą się na dwie ogólne kategorie, jedną kategorię o działaniu miejscowym jako kremy, żele i maści, a drugą kategorię stanowiącą czopki.

Kremy to półstałe produkty emulsyjne, które są lepkie i mają nieprzezroczysty wygląd.2Konsystencja i reologiczny charakter preparatu będzie zależał od tego, czy krem ​​jest typu woda w oleju (W/O) czy olej w wodzie (O/W).Odpowiednio zaprojektowane kremy O/W to elegancki system dostarczania leków, przyjemny zarówno w wyglądzie, jak i w dotyku po aplikacji.Każdy rodzaj kremu nadaje się do większości miejscowych celów i uważa się, że szczególnie dobrze nadaje się do stosowania na otwarte rany.

Żele to układy półstałe, w których faza ciekła jest uwięziona w matrycy polimerowej.Ta matryca może mieć wysoki stopień usieciowania fizycznego lub chemicznego.Żele są wodnymi zawiesinami koloidalnymi w uwodnionej postaci nierozpuszczalnych API.Wiele produktów żelowych jest mętnych, ponieważ polimer występuje w agregatach koloidalnych, które rozpraszają światło.Żele są używane do leczenia, smarowania i innych różnych zastosowań.

Maści to półstałe preparaty przeznaczone do stosowania zewnętrznego na skórę lub błony śluzowe.Maści można podzielić na cztery rodzaje w zależności od nośnika leku lub bazy użytej do jego przygotowania:3

  1. Zasady węglowodorowe lub oleiste.Główne składniki to wazelina, biała wazelina, żółta lub biała maść lub olej mineralny.Bazy te są zmiękczające, okluzyjne i długo utrzymują się na nałożonej powierzchni.Hydrofobowy charakter sprzyja zatrzymywaniu wody w obrębie aplikowanej powierzchni.
  2. Baza chłonna lub bezwodna.Tę klasę zasad można podzielić na dwie grupy: pierwsza składa się z zasad, które umożliwiają wprowadzanie roztworów wodnych (niewielkich ilości) z wytworzeniem emulsji typu woda w oleju (np. Petrolatum i Lanolina), a druga grupa składa się z emulsje typu woda w oleju, które umożliwiają wprowadzenie rozpuszczalnych w oleju aktywnych składników farmaceutycznych.Bazy absorpcyjne są również przydatne jako emolienty.
  3. Baza emulsyjna lub mieszalna z wodą.Bazą emulsji może być woda/olej (W/O) lub olej/woda (O/W).Emulsje W/O są zmiękczające, okluzyjne, mogą być tłuste i trudne do zmycia.Emulsje O/W nie zatykają powierzchni, nie są tłuste i dobrze czyszczą wodą.
  4. Baza rozpuszczalna w wodzie.Większość jest na bazie glikolu polietylenowego.Nie okluzyjny, nietłusty i zmywalny wodą.Żel byłby rodzajem bazy rozpuszczalnej w wodzie.

Czopki są systemami dostarczania leku do ciała stałego o różnej masie i kształcie, przystosowanym do wprowadzania do otworów ludzkiego ciała.4Zewnętrzna błona czopka zazwyczaj topi się, mięknie lub rozpuszcza w temperaturze ciała, co pozwala na wchłonięcie aktywnego składnika przez otaczającą tkankę.Zwykle stosowanymi podłożami do czopków są masło kakaowe, glicerynowana żelatyna, uwodornione oleje roślinne, mieszaniny glikoli polietylenowych o różnych masach cząsteczkowych oraz estry kwasów tłuszczowych i glikolu polietylenowego.Zastosowana baza czopków ma wyraźny wpływ na uwalnianie zawartej w niej substancji czynnej.

Typowe procesy w produkcji dysków SSD
Transfer materiałów.API powinien być rozpuszczalny w fazie wodnej lub w fazie olejowej.Ważne jest, aby jego rozpuszczalność została określona ilościowo w celu określenia ilości rozpuszczalnika.Rozpuszczenie składnika aktywnego w części rozpuszczalnika przed dodaniem go do większego zbiornika preparatu poprawia jego dyspersję i jednorodność produktu.
Kontrola procesu.Mieszanie — często wymagane jest kilka etapów mieszania jako część procesu wytwarzania produktu półstałego.Celem końcowego etapu mieszania jest osiągnięcie jednorodności produktu.

Jednorodność wykazuje się, pobierając próbki z różnych miejsc naczynia do mieszania i poddając je testom, takim jak pH, lepkość, wygląd i oznaczenie.Istnieje wiele parametrów mieszania, które mogą mieć wpływ na jednorodność produktu końcowego, które są zwykle oceniane podczas opracowywania.W zależności od złożoności produktu i/lub używanego sprzętu, może być korzystne włączenie producenta zbiornika i mieszalnika w fazę projektowania operacji jednostki mieszającej.

Rozważania dotyczące procesu mieszania powinny obejmować: typ mieszalnika;metody mieszania (niskie lub wysokie ścinanie);i czasy mieszania.

Kontrola temperatury.Należy ustalić granice temperatury na każdym etapie procesu.Te granice temperatur są określane na podstawie informacji o materiałach i temperaturze wymaganej w każdym procesie i powinny być oceniane w ramach opracowywania produktu przed etapem jego kwalifikacji.Nadmierna temperatura może spowodować fizyczną lub chemiczną degradację produktu.Niska temperatura może nie sprzyjać prawidłowej emulgacji jednej z faz.Obie skrajne temperatury mogą wpływać na jednorodność, wygląd i lepkość półstałej postaci dawkowania.Kontrola temperatury powinna również uwzględniać wszelki potencjalny wpływ na jakość mikrobiologiczną produktu.

Homogenizacja.Ten etap ma na celu wytworzenie jednorodnej mieszaniny, zarówno wizualnej, jak i właściwego rozprowadzenia składnika aktywnego zawieszonego lub rozpuszczonego w fazie wewnętrznej, jak również wielkości kropel emulsji.Istnieje kilka rodzajów homogenizatorów, które można wykorzystać do osiągnięcia tego celu.Są to otwarte mieszalniki tarczowe, które wykorzystują bardzo duże prędkości końcówek przy łopatkach oraz mieszalnik o wysokim ścinaniu (młyn koloidalny), który składa się z jednego nieruchomego dysku zawierającego obracający się dysk.Wielkość cząstek gruboziarnistych zmniejsza się z powodu ścinania, gdy cząstki przechodzą przez dyski.Bardzo duża prędkość lub czas mieszania zapewniłyby zbyt duże ścinanie produktu, wpływając na jego właściwości fizyczne i analityczne, podczas gdy zbyt niskie wartości nie zapewniłyby wielkości cząstek, aby uzyskać jednorodny produkt.

Odkurzanie lub odgazowywanie.Ten etap można przeprowadzić jako jeden z ostatnich etapów procesu, aby wyeliminować wszelkie powietrze uwięzione w produkcie.To uwięzione powietrze może mieć wpływ na ciężar właściwy produktu, wagę napełnienia i dozowanie lub stabilność produktu.Produkt w masie jest zwykle mieszany z małą prędkością w okresie próżni.Parametry procesu, które należy określić i kontrolować na tym etapie, to minimalny poziom próżni i określony czas zastosowanej próżni.

Pożywny.Półstały produkt luzem może być przenoszony do wypełniacza grawitacyjnie lub pompowany.W przypadku pompy materiały mogą mieć większą szansę na efekt ścinania, który może wpływać na lepkość i uwalnianie leku, dlatego ważny jest staranny dobór konfiguracji sprzętu do napełniania.Przenoszenie materiału powinno również uwzględniać wszelkie środki zapobiegające przedostawaniu się powietrza do produktu.Parametry procesu, które należy określić w tym procesie, to zwykle masa napełniania, prędkość napełniania i parametry zamknięcia tuby.

Etap 3 kontynuacja weryfikacji procesu
Oczekiwania dotyczące etapu 3 wytycznych FDA dotyczących walidacji procesów z 2011 r.5 jest to, że producent weryfikuje, czy proces jest utrzymywany w stanie kontroli i pozostaje w stanie zwalidowanym.

Podczas etapu 3 producent musi opracować system jakości, który monitoruje znane różnice w surowcach, API, CQA i CPP.Każdy proces może napotkać jedno lub więcej źródeł zmienności, których wcześniej nie napotkano lub których proces wcześniej nie napotkał.System jakości powinien być zaprojektowany tak, aby wykrywał nieplanowane odstępstwa od zaprojektowanego procesu.

Ten przegląd danych może obejmować analizę trendów w procesie, przegląd przychodzących surowców i innych komponentów używanych w trakcie procesu.Ponadto należy przeprowadzić przegląd wyników produktu gotowego zarówno między partiami, jak i wewnątrz partii.6

Należy przeprowadzić ocenę danych po wprowadzeniu do obrotu (PMDA), aby ocenić, czy produkt pozostaje pod kontrolą.PMDA powinno obejmować przegląd źródeł danych, takich jak: skargi dotyczące produktów;raporty poza specyfikacją;odchylenia procesu;rekordy partii (w tym dane w trakcie procesu);ewidencja przychodzących surowców;raport o zdarzeniach niepożądanych;zarządzanie odchyleniami;i kontrola zmian.

Inne aspekty, które producent powinien uwzględnić w przeglądach Etapu 3, to zapisy konserwacji obiektów i mediów, programy kalibracyjne, programy PM związane z urządzeniami procesowymi i odpowiadającymi im narzędziami.

Przeprowadzenie programu ciągłej weryfikacji procesu etapu 3 jest niezbędne, aby zapewnić, że produkt pozostanie w zatwierdzonych parametrach procesu i jakości.Ponadto FDA oczekuje, że programy walidacji procesu na etapie III będą częścią ogólnego systemu jakości w Twojej firmie.W wyniku tych przeglądów producent może zapewnić, że produkt i proces pozostają pod kontrolą.Jeśli trend wskazuje inaczej, mogą być potrzebne dalsze działania, które mogą obejmować pewien rodzaj akcji rynkowej.

Bibliografia
1. Stowarzyszenie Leków Pozajelitowych, Raport Techniczny nr 60-2 Walidacja Procesu: Podejście Cyklu Życia Aneks 1: Doustne Stałe Dawki / Półstałe Formy Dawkowania, 2017.
2. Tanesh, S. i wsp., Krem do skóry jako miejscowy system dostarczania leków: przegląd,
Journal of Pharmaceutical and Biological Sciences, tom 4, wydanie 5, strony 149-154, wrzesień 2016.
3. Laboratorium Farmaceutyki i Mieszania, Maści: Przygotowanie i Ocena Uwalniania Leków, UNC Eshelman School of Pharmacy;https://pharmlabs.unc.edu/labs/ointments/bases.htm;dostęp internetowy 16 maja 2018 r.
4. Hassler, WH, i Sperandio, GJ, The Formulation of a Water-Soluble Suppository Base, Journal of the American Pharmaceutical Association, tom 14, wydanie 1, strony 26–27, styczeń 1953.
5. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków, Wytyczne dla przemysłu: Walidacja procesu: Ogólne zasady i praktyki.2011, https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070336.pdf
6. Amerykański Kodeks Przepisów Federalnych, Tytuł 21 Część 211.180: Bieżąca Dobra Praktyka Wytwarzania Gotowych Produktów Farmaceutycznych, Podczęść J – Zapisy i Raporty – Wymagania Ogólne.

Wyślij zapytanie bezpośrednio do nas

Polityka prywatności Chiny Dobra jakość Maszyny do przetwarzania farmaceutycznego Dostawca. Prawa autorskie © 2014-2024 pharmaceuticalprocessingmachines.com . Wszelkie prawa zastrzeżone.